题目名称

利用在线数据库、建模与靶基因分析技术研究注射用左奥硝唑及其主要杂质潜在肝毒性风险及成因机制

作品形式

论文报告类

赛题简介

注射剂因临床起效快、操作方便等优势；相较其他剂型，更适用于急性、重症抗感染治疗。然而，由于药物经注射进入血液循环分布于身体各组织器官，易诱发不良反应，因此对安全性要求更为严格，不仅是新药研发的重要研究内容，也是药品上市后再评价的一项重要考核指标。注射用左旋奥硝唑是新一代硝基咪唑类抗生素，在治疗厌氧菌引发的感染疾病较甲硝唑、替硝唑安全有效。虽然临床应用广泛，但已有引起肝功能损伤的个别不良反应报道；提示需要加强本品安全性研究，而目前有关注射用左奥硝唑及其杂质的肝毒性研究未有报道，亟待解决。注射用左奥硝唑含有较多杂质，现有共识是不良反应常与药物本身及所含杂质有关。鉴于此，针对上述问题，本研究提出搭建分类预测模型，解决注射用左奥硝唑及其主要杂质的肝毒性风险识别难题，提出建立肝毒性靶基因与分子特征结构域的关联性分析进一步阐明致肝毒性成因机制；来有效评价并准确控制药品质量和安全性。主要研究步骤包括：（1）首先利用在线数据库数据，通过分子匹配计算筛选获得肝毒性建模用化合物，再分别采用人工神经网络和支持向量机算法建立不同原理、互认证的预测模型来快速评价注射用左奥硝唑及主要杂质的潜在肝毒性；（2）采用结构特征域与肝毒性靶基因分析建立关联网络阐释至肝毒性成因机制，提出进一步质量控制策略。

关联数据资源

以肝毒性、肝损伤为主题词分检索

Drug Bank（https://www.drugbank.ca/）

SIDER.4.1（http://sideeffects.embl.de/）

是否为往届题目

否

出题单位

国家药品监督管理局信息中心、中国食品药品检定研究院

联系人

唐桃群

联系电话

010-88331966

联系邮箱

185097775@qq.com

评审标准——论文报告类

分类

具体要求

分值

规范性

（20分)

报告逻辑性

8

文字表述

6

语意表达

6

科学性

（40分）

科学术语的合理使用

5

立题依据、方案设计、实验操作

15

数据分析与汇总

20

创新性

（40分）

研究思路与方法的创新

10

研究目的与内容的突破

15

研究成果与应用的转化

15

合计

（100分）

创新与实效结合

100