题目名称

成骨不全症的主要遗传学病因

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成骨不全（osteogenesis imperfecta, OI）又名“脆骨病”，是由Ⅰ型胶原蛋白（collagen type I，COL1）结构异常，数量不足或翻译后修饰和折叠错误导致的一类结缔组织病。男女发病相等，群体发病率约1/10000。该病主要临床特征为骨骼变脆，轻微外伤和非外伤导致多发性骨折，骨骼畸形，蓝/灰巩膜，牙本质发育不全，成年进行性听力衰减和身材矮小等。

根据临床表现、遗传基础和遗传方式的不同，OI可分为16种亚型（OI-I~XVI）[3]。 I~IV型由编码COL1基因COL1A1 (MIM 120150) 和COL1A2 (MIM 120160)突变直接导致，呈常染色体显性遗传。90%以上的OI患者携带COL1基因的杂合突变。COL1A1位于人染色体17q21.33，编码Collagen I alpha 1（COL1-α1），目前已经报道的突变形式主要以点突变和剪接突变为主，其次依次为微缺失、微重复，大片段的插入、缺失和基因重排。近年来，研究者发现CRTAP，LEPRE1，PPIB，FKBP10，PLOD2，SERPINF1，SERPINH1，SP7，SEC24D，CREB3L1, BMP1，TMEM38B和WNT1基因的突变可导致隐性成骨不全（OI-VI~XVI），IFITM5的突变可导致OI-V[6]。突变基因和突变位点的不同，可直接造成患者遗传方式和临床表现的差异。由于OI的表型从骨骼系统到非骨骼系统均有受累，跨度较大，单单根据临床表现难以做到精准分型，基因突变检测对于OI精准诊断至关重要。

目前临床上对OI尚无根治办法，主要采用对症和支持治疗，多以增加患者骨密度，手术改善患者骨畸形等对症治疗手段来改善OI表型。OI患者多需要终身用药、反复手术，治疗费用和康复费用高昂，造成沉重的家庭和社会负担。通过突变基因检测发现OI的遗传学病因，为疾病的精准诊断和可能的精准治疗奠定了基础。

具体描述

“成骨不全症致病基因突变数据库”包括2004-2020年期间所检出的成骨不全症患者致病突变数据1000条及其中部分重点病例的原始结果文件、以及部分突变位点的基因型与表型相关性数据1000条。

核心要求

结合数据集中OI患者基因型表型相关性，阐述OI的分型、临床表现和遗传学基础。

关联数据资源

成骨不全症致病基因突变数据库：

是否为往届题目

否

出题单位

中国医学科学院基础医学研究所

联系人

赵秀丽

联系电话

010-69156485

联系邮箱

zxl1968@163.com

评审标准——论文报告类

分类

具体要求

分值

规范性

（20分)

格式规范

10

语句通顺、学术化，避免口语

10

科学性

（40分）

逻辑严密，研究思路科学合理

10

分析方法使用恰当

10

问题贴合实际、有现实意义

20

创新性

（40分）

研究科学问题新颖

20

研究方法上有一定创新性

10

贴合目前国家、时事热点

10

合计

（100分）

100